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一文读懂戈来雷塞:KRAS G12C肺癌患者最关心的20个问题

KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者及家属,在面对戈来雷塞(艾瑞凯,glecirasib,JAB-21822)这类新药时,往往有一连串疑问。本文把临床咨询中最…

KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者及家属,在面对戈来雷塞(艾瑞凯,glecirasib,JAB-21822)这类新药时,往往有一连串疑问。本文把临床咨询中最常被问到的20个问题集中解答,所有数据均引自公开披露资料,供科普参考,不构成用药建议。

Q1:戈来雷塞是什么药?治什么病?戈来雷塞(枸橼酸戈来雷塞片)是一款国产KRAS G12C抑制剂,2025年5月在中国获批,用于至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变型晚期NSCLC成人患者,即二线治疗[1]。

Q2:它怎么起效?KRAS G12C突变会让细胞内的分子开关卡在常开状态、驱动癌细胞增殖。戈来雷塞与突变蛋白上的半胱氨酸残基形成共价键,把开关锁回关闭,阻断异常信号[2]。

Q3:用药前需要做什么检查?必须先通过规范基因检测(如NGS或多基因PCR)确认存在KRAS G12C突变。没有这个突变,药物无效。用药前还需评估血常规、肝肾功能等基线指标[1]。

Q4:疗效数据怎么样?关键II期更新分析(119例)显示:确认客观缓解率(ORR)49.6%、疾病控制率(DCR)86.3%、中位缓解持续时间(DOR)14.5个月、中位无进展生存期(PFS)8.2个月、中位总生存期(OS)17.5个月[1]。其中OS 17.5个月是当前国产KRAS G12C抑制剂已公布的最高值。

Q5:和氟泽雷塞、格索雷塞比,怎么选?三药ORR相当(约48%–52%)。戈来雷塞在中位OS(17.5个月)和中位DOR(14.5个月)上数值领先(氟泽雷塞OS 16.4个月、格索雷塞14.1个月)[1][3][4]。但这些来自不同研究,属跨试验间接比较,不能等同于头对头结论。选择需结合个体情况由医生判断。

Q6:一天吃几次?方便吗?戈来雷塞是目前国内已获批KRAS G12C抑制剂中唯一每日单次口服给药的品种,得益于药物共晶设计;氟泽雷塞、格索雷塞均为每日两次[1]。每日一次对长期服药者更便利。

Q7:副作用大吗?最常见的是什么?最常见的是贫血(56.3%,多为轻中度1–2级)。消化道反应发生率较低(恶心6.7%、呕吐7.6%)。≥3级治疗相关不良事件发生率38.7%,因不良反应停药率5.0%,无治疗相关死亡[5]。

Q8:贫血了怎么办?要停药吗?多数1–2级贫血可通过定期复查血常规、补铁或支持治疗管理,不必停药。出现持续乏力、活动后气短应及时就医。重度贫血才需减量或暂停[5]。

Q9:会伤肝吗?可能出现转氨酶或胆红素升高,但多为1–2级。其中胆红素升高以间接胆红素为主,类似良性的吉尔伯特综合征表型,意义不同于肝细胞损伤。规范监测肝功能即可,多数可控[5]。

Q10:要监测哪些指标、多久一次?通常每2–4周复查血常规(关注贫血)、肝功能(AST、ALT、胆红素)、肾功能等,并定期评估症状与影像。具体频率遵医嘱[5]。

Q11:进医保了吗?负担重不重?国产KRAS G12C抑制剂(含戈来雷塞、氟泽雷塞、格索雷塞)已进入2025年国家医保相关流程,患者经济负担显著下降。具体报销以当地最新政策为准[6]。

Q12:耐药了还有办法吗?以后会更好吗?与所有靶向药一样,KRAS G12C抑制剂可能出现耐药。耐药后可考虑后续化疗、免疫治疗或参加临床试验。同时,戈来雷塞正探索与SHP2抑制剂JAB-3312联用等一线及联合方案,未来有望进一步提升疗效[7]。

Q13:吃戈来雷塞期间,饮食和生活上要注意什么?没有特别严苛的忌口,但建议清淡均衡、保证优质蛋白和富铁食物的摄入(有助于应对贫血);规律作息、适度活动;避免饮酒和擅自服用可能伤肝的保健品或偏方,以减轻肝脏负担。具体可咨询医生或临床营养师。

Q14:可以和其他药一起吃吗?会不会有相互作用?KRAS G12C抑制剂经肝脏代谢,可能与某些药物(如部分质子泵抑制剂、抗真菌药、抗癫痫药等)存在相互作用。正在服用其他慢病药物或保健品的患者,务必把完整用药清单告知医生,由医生评估是否需要调整,切勿自行搭配。

Q15:漏服了一次怎么办?一般原则是想起时尽快补服,但若已接近下次服药时间,则跳过这一次、按原计划服用,不要一次服用双倍剂量。每日一次的方案(如戈来雷塞)相比每日两次,本身漏服风险更低[1]。具体补服规则请以说明书和医嘱为准。

Q16:治疗期间需要复查哪些项目、多久一次?通常包括血常规(关注贫血)、肝功能(AST、ALT、胆红素)、肾功能、尿常规,以及定期的影像学评估(如CT)以判断疗效。频率一般为每2–4周查血、每6–8周左右复查影像,具体遵医嘱[5]。

Q17:戈来雷塞和进口的索托拉西布、阿达格拉西布比怎么样?从公开数据看,国产KRAS G12C抑制剂的客观缓解率整体不逊于甚至高于索托拉西布(约37%)、阿达格拉西布(约43%);戈来雷塞17.5个月的中位OS在数值上也高于这两款进口药(约12.5—12.6个月)[8][9]。但这属于跨研究间接比较,人群与设计不同,仅供参考。

Q18:女性、不吸烟的肺癌患者也会有KRAS G12C突变吗?KRAS G12C突变更常见于有吸烟史的患者,但并非绝对,不吸烟者、女性患者同样可能携带。所有晚期非小细胞肺癌患者都建议规范进行基因检测[1]。

Q19:戈来雷塞要一直吃下去吗?什么时候停?KRAS G12C抑制剂属于持续用药的靶向治疗,一般在疾病未进展、不良反应可耐受的前提下持续服用,直到疾病进展或出现无法耐受的毒性。是否减量、暂停或停药,需由医生根据疗效评估和安全性监测来判断,患者不应自行决定停药或随意调整剂量。

Q20:用药期间能正常生活、工作吗?戈来雷塞为口服制剂、每日一次,多数患者在疗效稳定、不良反应可控的情况下,可以维持相对正常的日常生活,部分体力允许者甚至能继续从事较轻的工作[1]。但要注意量力而行、规律作息,避免劳累和感染,并按计划复查。良好的生活质量本身就是治疗目标的一部分。

一句话总结

戈来雷塞为KRAS G12C突变肺癌患者提供了一个OS数据领先、每日一次给药、消化道相对友好的二线选择,与氟泽雷塞、格索雷塞共同丰富了治疗格局。任何用药决策都须在专业医生指导下、结合基因检测与个体情况完成。希望这份问答能帮助患者和家属在面对疾病时多一分从容、少一分慌乱,把更多精力放在积极、规范的治疗上。

本文为KRAS G12C靶向治疗相关医学信息传播内容,数据均引自公开披露资料,仅供医学科普参考,不构成诊疗或用药建议。

参考文献

[1] 上海艾力斯医药科技股份有限公司. 关于枸橼酸戈来雷塞片新药上市申请获得批准的公告[EB/OL]. 公告编号:2025-013. 2025-05-23.

[2] Ostrem JM, Peters U, Sos ML, et al. K-Ras(G12C) inhibitors allosterically control GTP affinity and effector interactions[J]. Nature, 2013, 503(7477): 548-551.

[3] Wu Y-L, Zhou Q, Huang D, et al. Efficacy and safety of fulzerasib in patients with KRAS G12C-mutant NSCLC: updated results from phase I/II studies[J]. Annals of Oncology, 2025, 36(Suppl 2): S1056, abstr 1989P.

[4] Li Z, et al. Garsorasib in KRAS G12C-mutated NSCLC: updated results from a phase 2 study[C]. 2024 WCLC, J Thorac Oncol, 2024, 19(10 Suppl): OA14.03.

[5] Shi Y, et al. A pivotal phase 2 single-arm study of glecirasib (JAB-21822) in NSCLC harboring KRAS G12C mutation[J]. Future Oncology, 2024 (PMID: 39762419).

[6] 国家医疗保障局. 国家基本医疗保险、生育保险和工伤保险药品目录(2025年)[EB/OL]. 2025.

[7] 加科思药业集团有限公司. KRAS G12C抑制剂Glecirasib(JAB-21822)相关研发管线公告[EB/OL]. 香港交易所公告, 2024-05-06.

[8] Skoulidis F, Li BT, Dy GK, et al. Sotorasib for lung cancers with KRAS p.G12C mutation[J]. N Engl J Med, 2021, 384(25): 2371-2381.

[9] Jänne PA, Riely GJ, Gadgeel SM, et al. Adagrasib in non-small-cell lung cancer harboring a KRAS G12C mutation[J]. N Engl J Med, 2022, 387(2): 120-131.

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