近日,恒瑞医药子公司苏州盛迪亚生物医药有限公司自主研发的以HER2为靶点的抗体药物偶联物瑞康曲妥珠单抗(SHR-A1811)用于HER2阳性复发或转移性乳腺癌一线治疗的关键Ⅲ期临床研究(研究代号:SHR-A1811-307)预设期中分析显示:两个试验组均达到主要终点PFS,与标准治疗相比显示出统计学显著且具有临床意义的改善。该研究结果表明,瑞康曲妥珠单抗联合或不联合帕妥珠单抗对比多西他赛联合曲妥珠单抗、帕妥珠单抗(THP方案),均可显著延长一线患者无进展生存期(PFS)。公司近期将向国家药品监督管理局药品审评中心递交上市前沟通交流申请。
SHR-A1811-307研究为一项多中心、随机、开放、阳性对照Ⅲ期临床试验,旨在比较瑞康曲妥珠单抗(SHR-A1811)联合或不联合帕妥珠单抗对比多西他赛联合曲妥珠单抗、帕妥珠单抗(THP)方案在复发/转移阶段未接受过系统性抗肿瘤治疗的HER2阳性乳腺癌患者中的有效性和安全性。本研究由中国人民解放军总医院第五医学中心江泽飞教授、江苏省人民医院殷咏梅教授共同担任主要研究者,全国75家中心共同参与。
SHR-A1811-307研究入组868例受试者,按照1:1:1随机入组,分别接受瑞康曲妥珠单抗单药治疗,瑞康曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗治疗,多西他赛联合曲妥珠单抗、帕妥珠单抗治疗。
主要研究终点为盲态独立中心审查(BICR)基于RECIST v1.1评估的无进展生存期(PFS)。方案预设的期中分析结果表明,与对照组相比,瑞康曲妥珠单抗联合或不联合帕妥珠单抗均可显著降低患者疾病进展/死亡风险。
乳腺癌位居全球女性恶性肿瘤发病率与死亡率前列,对女性健康造成了严重威胁。而HER2阳性乳腺癌约占所有乳腺癌的15-20%,抗HER2的药物问世以前,HER2阳性乳腺癌患者的平均生存期仅为阴性患者的一半。抗HER2药物的出现,改善了HER2阳性乳腺癌的病程和治疗结局。然而,在HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗中,仍面临药物选择有限、早期耐药频发及不良反应限制用药等困境,临床亟需探索疗效优、耐受性良好的方案。
注射用瑞康曲妥珠单抗是恒瑞医药自主研发的以HER2为靶点的抗体偶联药物(ADC),可通过与HER2表达的肿瘤细胞结合并内吞,在肿瘤细胞溶酶体内通过蛋白酶剪切释放毒素,诱导细胞周期阻滞从而诱导肿瘤细胞凋亡。其释放的毒素具有高透膜性,可发挥旁观者杀伤效应。注射用瑞康曲妥珠单抗(商品名:艾维达®)已于2025年5月获批上市,适应症为用于治疗存在HER2(ERBB2)激活突变且既往接受过至少一种系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者,是国内首个获批用于HER2突变NSCLC患者的中国自主研发抗体偶联药物。2026年3月,瑞康曲妥珠单抗新增乳腺癌适应症,用于治疗既往接受过一种或一种以上抗HER2药物治疗的局部晚期或转移性HER2阳性成人乳腺癌患者。2026年8月,瑞康曲妥珠单抗新增结直肠癌适应症,用于经奥沙利铂、氟尿嘧啶和伊立替康治疗失败的HER2阳性结直肠癌成人患者。截至目前,瑞康曲妥珠单抗已有11项适应症被纳入突破性治疗品种名单。
此外,多项瑞康曲妥珠单抗临床研究正在进行,涵盖HER2表达的晚期实体瘤、非小细胞肺癌、乳腺癌、胃或胃食管结合部腺癌、结直肠癌、胆道癌、妇科恶性肿瘤等。